L'axe 5 a pour objectif d'identifier les causes d'échec des thérapeutiques anticancéreuses en étudiant les mécanismes de résistance aux traitements. Ces mécanismes peuvent se rencontrer à différents niveaux :

• l'organisme : le médicament est éliminé avant d'avoir pu atteindre la tumeur
• la tumeur : le traitement ne pénètre pas dans la tumeur pour différentes raisons (tumeur trop grosse, mal vascularisée, hypoxie...)
• la cellule cancéreuse : résistance au médicament par différents mécanismes, intrinsèques ou acquis au cours de la transformation cancéreuse (non-pénétration du médicament, modification de sa cible, échappement aux mécanismes de mort cellulaire etc.)

Ces travaux seront menés in vitro, dans des modèles animaux, et/ou en clinique humaine.

L'étude de l'expression des gènes et des voies de communication internes des cellules cancéreuses renseignera sur leur capacité à modifier la réponse aux traitements. Des recherches pré-cliniques, menées chez le rat ou la souris, détermineront la façon dont certain facteurs (génétiques, nutritionnels ou intrinsèques à la tumeur) influencent la réaction aux molécules anticancéreuses. Enfin, les essais cliniques permettront non seulement de définir de nouveaux marqueurs pour prédire la résistance des cellules tumorales, mais aussi de tester de nouvelles stratégies de sensibilisation ou d'optimisation des traitements.
Le but est de parvenir à déterminer la situation d'un patient par rapport à son traitement, et de proposer des alternatives thérapeutiques lorsque ce dernier perd en efficacité.